加入時(shí)間：2011-12-12 09:58:04 當(dāng)前新聞點(diǎn)擊率：5348
普朗醫(yī)療器械公司資訊——前段時(shí)間爆出的速凍食品中檢測出金葡菌、大腸桿菌等細(xì)菌，一時(shí)間引起了大家的廣泛注意。下面，普朗醫(yī)療為大家講述一下通過血液細(xì)胞分析儀以及體外診斷試劑等對大腸桿菌專業(yè)的研究和相關(guān)的科普知識。
腸出血性大腸桿菌(EHEC)感染性腹瀉是近年來新發(fā)現(xiàn)的危害嚴(yán)重的腸道傳染病,該病可引起腹瀉，其主要菌型EHECO157能導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥和后遺癥，通過血液細(xì)胞分析儀研究，如出血性腸炎和溶血性尿毒綜合征(HUS)，臨床表現(xiàn)為三聯(lián)征：急性腎損傷、血小板減少癥和微血管溶血性貧血。重癥病死率高，可達(dá)到5-10%。
目前，EHEC大約有450個(gè)O:H血清型，其中200多個(gè)與人感染有關(guān)，而O157：H7是引起歐洲大陸以外全球其他國家和地區(qū)暴發(fā)的主要血清型。自1982年美國首次發(fā)現(xiàn)該病引起的感染性疾病以來，英國、加拿大、日本等多個(gè)國家相繼發(fā)生腹瀉暴發(fā)和流行[ ]，其流行已成為全球性的公共衛(wèi)生問題之一。中國1986-1998年江蘇省徐州市首次報(bào)告從486例腹瀉患者中分離到5株O157：H7。1988～1990年徐建國等分析了北京市分離自腹瀉病人的172株大腸桿菌，有l(wèi)6株O157：H7[ ]。1999～2000年安徽、江蘇、河南發(fā)生以HUS為主的疫情爆發(fā)，累計(jì)報(bào)告O157：H7引起的HUS 275例，死亡241例，病死率87.6％。病例集中在農(nóng)村，占全部發(fā)病的77.10％。1999年全國將此傳染病列入重點(diǎn)報(bào)告，2001年后經(jīng)過血細(xì)胞分析儀的檢測結(jié)果表明，疫情趨于平穩(wěn)。表明O157:H7已逐漸成為威脅人群健康的重要公共衛(wèi)生問題。
一、腸出血性大腸桿菌的病原學(xué)特征
EHEC的主要O抗原為157、26、111。分離出的主要致病菌株為O157∶H7，其具有普通大腸桿菌的形態(tài)學(xué)特征，在普通瓊脂培養(yǎng)基上能形成光滑性菌落，最適培養(yǎng)溫度為37°C,超過45°C以上不能生長或生長不良，生化反應(yīng)與大多數(shù)大腸桿菌沒有區(qū)別，但不發(fā)酵或遲發(fā)發(fā)酵山梨糖醇和鼠李糖。在外環(huán)境中生存能力較強(qiáng)。由體外診斷試劑研究，EHEC能產(chǎn)生一種細(xì)胞毒素，對Hela細(xì)胞和非洲綠猴腎細(xì)胞均有毒性作用，在腸道能使腸粘膜細(xì)胞壞死，引起組織病變。分泌的毒素中有一種稱志賀氏樣毒素，與志賀痢疾桿菌I型產(chǎn)生的毒素相似，與腸壁組織的微血管內(nèi)皮細(xì)胞上的受體結(jié)合，引起血管損傷，同時(shí)激發(fā)局部細(xì)胞因子TNF、LPS及IL1β增加。這些細(xì)胞因子又增強(qiáng)受體對毒素的敏感性，促使血管損傷進(jìn)一步加重。此毒素尚作用于其他臟器內(nèi)皮細(xì)胞，激發(fā)產(chǎn)生細(xì)胞因子，引起局部損傷。
二、腸出血性大腸桿菌感染的流行病學(xué)特征
1. 傳染源
EHECO157的貯存宿主主要是牛，其他的反芻動(dòng)物以及家禽家畜，如駱駝、羊、馬、鹿、豬、狗、家兔、鳥類等為潛在的宿主,其能長期寄居在健康攜帶者和健康的牛、羊等動(dòng)物的腸道中，因此無癥狀的帶菌者和動(dòng)物都可能是傳染源[ ]。被污染的食物、水以及日常用品都可能成為傳播因子。污染的肉類、肉制品、未經(jīng)過巴氏消毒的牛奶、采摘過程中污染的水果和蔬菜、被污染的飲用水、娛樂場所用水和農(nóng)田灌溉水均可引發(fā)疫情。人感染的潛伏期為4-9天，腹瀉后排菌時(shí)間為2-62天。
O157：H7感染患者和無癥狀攜帶者可作為傳染源。牛、羊等動(dòng)物是大腸桿菌O157：H7的天然宿主。動(dòng)物作為傳染源比人類更重要，它往往是動(dòng)物來源食品污染的根源。肉制品、奶制品的污染很大部分來自帶菌的牛、羊。由血細(xì)胞分析儀檢測，帶菌動(dòng)物在其活動(dòng)范圍可通過排泄糞便污染當(dāng)?shù)氐氖澄?、草場、水源或其他水體及其他場所，往往造成交叉污染和感染，危害較大。中國1999～2000年間發(fā)生HUS爆發(fā)疫情的集中發(fā)病區(qū)監(jiān)測結(jié)果也表明了發(fā)病區(qū)農(nóng)村外環(huán)境污染的普遍性。
2. 傳播途徑
EHECO157 以消化道傳播為主,主要分為食物型、水型和接觸型3 種傳播類型。其中食物型引發(fā)暴發(fā)的機(jī)率最高, 其次為水型。接觸型引發(fā)的疫情強(qiáng)度一般較低。如1982 年, 美國的EHECO157感染性腹瀉暴發(fā)即是由牛肉漢堡引起, 與牛肉的污染有關(guān)； 1996 年發(fā)生于日本大阪府界市的大流行, 快餐盒飯被作為重點(diǎn)懷疑對象；1999 年, 加拿大、英國的暴發(fā)與意大利臘腸有關(guān)；2001 年日本的日式泡菜引發(fā)了EHECO157 在社區(qū)的廣泛流行；2003- 2004 年, 丹麥的首次暴發(fā)是由未加工牛奶引起； 2005 年Soderstrom 報(bào)道了瑞典的首次暴發(fā), 傳播因子為污染的萵苣。1992年,南非的斯威士蘭出現(xiàn)大規(guī)模EHECO157 感染性腹瀉暴發(fā)是由于飲用水的污染；1996年, 荷蘭、芬蘭分別報(bào)道了因飲用水污染和在湖水中游泳導(dǎo)致的EHECO157 疫情； 2000 年, 加拿大安大略省Walkerton鎮(zhèn)的農(nóng)場暴發(fā)的EHECO157 感染性腹瀉是因水源被牛糞污染所致；2004 年英國北部因公共游泳池氯消毒不充分而引發(fā)了一次EHECO157 感染性腹瀉暴發(fā)。自1999 年以來, 我國暴發(fā)和散發(fā)病例的傳播途徑也以食物和水源傳播為主。
我國安徽、江蘇、河南等省O157：H7的暴發(fā)流行和攜帶病原菌的家畜家禽密切相關(guān)。安徽省[ ]1999- 2003年腹瀉病人、宿主動(dòng)物大腸桿菌O157：H7帶菌率為10.45%，2.50%。江蘇[7]1999年采集豬、雞、牛、羊等動(dòng)物糞便總帶菌率14.4%，其中以牛、羊帶菌率較高，分別為21.9%、19.4%。河南省[ ]從腹瀉病人、家畜家禽、肉食品、蒼蠅、蜣螂中均分離出O157：H7菌株，波爾山羊的帶菌率高達(dá)29.8％ 。
另外, 由血細(xì)胞分析儀檢測，因?yàn)镋HECO157 能夠長時(shí)間定殖腸道，經(jīng)常接觸動(dòng)物的人很容易被傳染，這種直接和動(dòng)物接觸引起感染的傳播方式稱為動(dòng)物源性傳播。這一傳播方式也應(yīng)當(dāng)引起研究者們的高度重視。
3. 人群易感性
人類大多易感，但兒童和老年人容易發(fā)病且癥狀往往較重，容易并發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥如溶血性尿毒綜合癥或血栓形成性血小板減少性紫癜。暴發(fā)流行往往容易發(fā)生在幼兒園、學(xué)校和敬老院等公共場所和農(nóng)村。1996年5-8月發(fā)生在日本的感染大流行，在7～8月就發(fā)生6561例，其中6309例患者是兒童。1999-2000年我國3省暴發(fā)疫情以60歲以上老人為主，占發(fā)病總?cè)藬?shù)的75％?？梢妰和?0歲以上老人是最易感人群。
4. 流行特征
從現(xiàn)有的報(bào)道資料看, 發(fā)達(dá)國家對EHECO157 高度重視, 已形成了規(guī)范的國家監(jiān)測網(wǎng)絡(luò), 相關(guān)的研究、報(bào)道較多, 為EHECO157 疫情預(yù)防和控制奠定了良好的基礎(chǔ)。但是, 發(fā)展中國家對EHECO157 的反應(yīng)卻相對比較遲鈍, 在疫情監(jiān)測、控制以及科學(xué)研究方面存在明顯的薄弱性。根據(jù)目前的研究進(jìn)展來看，該病在年齡和發(fā)病季節(jié)特征方面具有一定的規(guī)律性。在20 世紀(jì)80 年代美國連續(xù)發(fā)生兩起感染暴發(fā)事件后, EHECO157 才第一次作為人類病原體被人們所認(rèn)識。從此世界各地, 包括北美、西歐、澳大利亞、亞洲和非洲等地區(qū)的30 多個(gè)國家都有相關(guān)暴發(fā)的報(bào)道。據(jù)WHO 估計(jì), 通過血液細(xì)胞分析儀檢測，1982- 2005 年美國每年有250人死于EHECO157 感染, 其中尤以15 歲以下的兒童發(fā)病率高。日本、英國、法國的調(diào)查結(jié)果也顯示了兒童較高的發(fā)病率。1992 年斯威士蘭發(fā)生的大暴發(fā)涉及40912 人, 是南非1990-1991 年感染人數(shù)的7倍, 其中5 歲以下的兒童病情更危重。同時(shí), 東非、西非和中非的很多國家也都有感染病例發(fā)生。1999 年WHO 報(bào)道EHECO157 感染的人群分布數(shù)據(jù)顯示, 10 歲以下年齡的孩子發(fā)病率最高, 并且大多數(shù)病例發(fā)展為HUS。我國1999-2000 年的疫情報(bào)告數(shù)據(jù)顯示, 該年度發(fā)病人數(shù)達(dá)到2 萬多例, 住院病人的病死率為88.42%。與國外報(bào)道的不同之處是,通過體外診斷試劑檢查發(fā)現(xiàn)， 我國病例中農(nóng)民占多數(shù), 重癥病例以老年人居多, 且兒童很少[ ]。從世界范圍的疾病暴發(fā)情況來看, EHECO157感染發(fā)病有明顯的季節(jié)性, 夏季和秋季是高峰季節(jié)。此外, 雨季也是感染的好發(fā)季節(jié)。我國1999年和2000 年在江蘇、安徽兩省發(fā)生的兩起大規(guī)模的暴發(fā)分別是在5 月到9月和3月到8月期間, 高峰期都在6月, 以春夏季為主。但是, 在歐洲和澳洲則多發(fā)生在寒冷季節(jié), 從9 月到次年4 月期間, 明顯不同于北美洲和亞洲[13、20] 。
三、腸出血性大腸桿菌腸炎的臨床表現(xiàn)
O157：H7感染除包括無癥狀感染、輕度腹瀉、出血性腸炎(HC)外，由血球儀檢測，還繼發(fā)溶血性尿毒綜合征(HUS)、血栓性血小板減少性紫癜(TTP)等并發(fā)癥。國外發(fā)生的O157：H7感染大都以輕度腹瀉、出血性腸炎(HC)為主，最初表現(xiàn)為腹部絞痛、不發(fā)熱或低熱、水樣瀉，隨后即出現(xiàn)類似下消化道出血樣的血性便。我國由于對O157：H7感染性腹瀉的疾病報(bào)告較晚，1999-2000年爆發(fā)的HUS病例表現(xiàn)臨床特點(diǎn)[ ]主要有發(fā)熱與腸道癥狀，25％的病人起病初期發(fā)熱，持續(xù)1-3天。86％的病人發(fā)生腹瀉，表現(xiàn)為黏液便或水樣便，膿血便占45％，腹瀉癥狀一般持續(xù)1-3天，少數(shù)長至1周。腎臟損害是本病重要的并發(fā)癥，也是病人死亡的主要原因之一。主要表現(xiàn)蛋白尿、血尿和急性腎衰。 微球蛋白可作為腎臟損害的早期指標(biāo)。
四、腸出血性大腸桿菌腸炎的防治
目前, 在世界范圍對EHECO157缺乏有效的控制手段, 現(xiàn)有的治療和預(yù)防方法亟待需要進(jìn)一步發(fā)展和改良。與其他感染性腹瀉不相同的是, 抗生素不僅對EHECO157:H7 感染性腹瀉的療效不佳, 相反, 抗生素還可間接誘導(dǎo)HUS, 從而釋放大量的志賀樣毒素, 使腹瀉癥狀加重。因此，用抗生素治療EHECO157 感染一直存有爭議。當(dāng)然，篩選和選擇有效的抗生素療法還是必要的。有研究者通過體外診斷試劑研究試驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 利卡霉素和羅紅霉素在抑制EHEC的同時(shí)還可抑制志賀樣毒素的釋放。因此, 研究抗EHECO157劑的要點(diǎn)是觀察是否抑制了志賀樣毒素的釋放, 而不僅僅是減少活性菌的數(shù)量[ ]。目前, EHECO157 感染治療中主要強(qiáng)調(diào)早期診斷, 采用對癥療法, 預(yù)防致命性并發(fā)癥發(fā)生。
疫苗預(yù)防是保護(hù)易感人群的有效手段。但是根據(jù)在動(dòng)物EHEC 腹瀉的疫苗干預(yù)結(jié)果推測,并且通過血液細(xì)胞分析儀檢測， 利用疫苗消除EHEC疾病還有遙遠(yuǎn)的路程。1999 年日本研究者曾報(bào)道研制成功亞單位疫苗, 能消除志賀毒素, 但其人群研究無追蹤報(bào)道。根據(jù)EHECO157 感染的人群分布數(shù)據(jù), 10 歲以下年齡的孩子發(fā)病率最高, 并且大多數(shù)病例發(fā)展為HUS。這些數(shù)據(jù)提示, 兒童期需要開展有針對性的預(yù)防干預(yù)措施。然而, 疫苗策略是否最終能作為EHECO157 感染的干預(yù)措施, 尚不清楚。
自1999 年我國發(fā)生大暴發(fā)以來, 國內(nèi)已陸續(xù)有10 多個(gè)省份在食品、家禽、家畜、昆蟲、腹瀉病患者中檢出該致病菌, 疫情暴發(fā)流行的潛在威脅時(shí)刻存在著。為此, 2000 年我國衛(wèi)生部發(fā)布了(全國腸出血性大腸桿菌O157: H7 感染性腹瀉監(jiān)測方案( 試行) ), 要求及時(shí)掌握發(fā)病情況, 動(dòng)態(tài)觀察O157: H7大腸桿菌的分布特征及流行趨勢。專家通過血細(xì)胞分析儀檢測后稱：在傳播途徑方面需要從食品鏈的所有階段采取控制措施, 從農(nóng)場的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)到加工、制造以及在商業(yè)機(jī)構(gòu)和家庭環(huán)境中對食品的制作。具體措施有: 食品生產(chǎn)中飲用水的使用; 屠殺清潔動(dòng)物的顯示, 整個(gè)屠殺過程中衛(wèi)生的改良, 食品加工措施的恰當(dāng)利用, 徹底的食物烹調(diào), 食品操作員、屠宰場工人和農(nóng)場工人在食品衛(wèi)生的原則和應(yīng)用方面的訓(xùn)練。
引起感染的各種傳播途徑最終都是經(jīng)口實(shí)現(xiàn)的，保證食品和飲用水的安全可以預(yù)防大部分感染。由于外環(huán)境污染較重，在中國改善農(nóng)村外環(huán)境也是重要的預(yù)防控制手段。此外，加強(qiáng)對醫(yī)生的培訓(xùn)，和對公眾進(jìn)行預(yù)防知識的教育也十分必要。
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